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Alors que la nièce du Régent, Isabelle d'Entraigues, arrive à Paris, des agressions inexpliquées ont lieu dans le quartier de Montorgueil. Le Régent affirme qu'elles sont l'oeuvre de Cartouche. Innocent, celui-ci décide de mener sa propre enquête. Contre toute attente, il trouve en Isabelle une alliée d'une efficacité redoutable.

Agacé par la popularité de Cartouche, le Régent Philippe d'Orléans lui lance un défi : voler une fleur de lys en or massif, exposée au sommet de la cathédrale de Notre-Dame ! Pour s'emparer de ce trésor, Cartouche va devoir déjouer les pièges de Falconi, le bras droit du Régent. Heureusement, le Prince des faubourgs peut compter sur le courage de ses fidèles amis et sur la complicité d'une jeune marquise, Isabelle d'Entraigues...